研究發(fā)現(xiàn)新的疫苗策略有利于T細胞治療

麻省理工學院的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)設計出一種方法來對這種療法進行超級充電，這樣它就可以用作對抗幾乎任何類型癌癥的武器。該研究小組開發(fā)了一種疫苗，可顯著增強抗腫瘤T細胞群，并使細胞能夠大力侵入實體腫瘤。

一種治療某些類型癌癥的有希望的新方法是對患者自身的T細胞進行編程以破壞癌細胞。這種被稱為CAR-T細胞療法的方法現(xiàn)在被用于對抗某些類型的白血病，但到目前為止它還沒有很好地對抗實體腫瘤，如肺癌或乳-腺腫瘤。

在對小鼠的一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可以*消除60%接受過T細胞治療和加強免疫接種的動物的實體腫瘤。自己設計的T細胞幾乎沒有效果。

“通過添加疫苗，可以擴增對生存沒有影響的CAR-T細胞治療，從而在超過一半的動物中得到*的反應，”Darrell Irvine說，他是Underwood-Prescott教授，任命生物工程與材料科學與工程，麻省理工學院科赫綜合癌癥研究所副主任，該研究的高級作者。

麻省理工學院博士后的Leyuan Ma是該研究的主要作者，該研究出現(xiàn)在7月11日的網(wǎng)絡版“科學”雜志上。

針對腫瘤

到目前為止，F(xiàn)DA批準了兩種類型的CAR-T細胞療法，兩者都用于治療白血病。在那些情況下，從患者血液中去除的T細胞被編程以靶向在B細胞表面上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)或抗原。(CAR-T細胞療法中的“CAR”用于“嵌合抗原受體”。)

科學家認為，這種方法對實體腫瘤效果不佳的一個原因是，腫瘤通常會產(chǎn)生免疫抑制環(huán)境，在T細胞到達目標之前將其解除武裝。麻省理工學院的研究小組決定試圖通過提供疫苗來克服這一問題，這種疫苗將進入淋巴結(jié)，這些淋巴結(jié)可以容納大量的免疫細胞，并刺激那里的CAR-T細胞。

“我們的假設是，如果你通過淋巴結(jié)中的CAR受體增強這些T細胞，他們會得到正確的引發(fā)線索，使它們更具功能性，因此它們可以抵抗關(guān)閉，并且當它們進入時仍能發(fā)揮作用腫瘤，“歐文說。

為了制造這樣的疫苗，麻省理工學院的團隊使用了他們幾年前發(fā)現(xiàn)的技巧。他們發(fā)現(xiàn)，通過將它們與稱為脂質(zhì)尾部的脂肪分子相連，它們可以更有效地向淋巴結(jié)傳遞疫苗。這種脂質(zhì)尾巴與白蛋白結(jié)合，白蛋白是一種在血液中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，允許疫苗直接搭便車到淋巴結(jié)。

除了脂質(zhì)尾巴外，疫苗還含有一種抗原，一旦到達淋巴結(jié)就會刺激CAR-T細胞。該抗原可以是T細胞靶向的相同腫瘤抗原，也可以是研究人員選擇的任意分子。對于后一種情況，必須重新設計CAR-T細胞，以便它們可以被腫瘤抗原和任意抗原激活。

在小鼠試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)這些疫苗中的任何一種都能顯著增強T細胞的反應。當小鼠被給予約50,000個CAR-T細胞但沒有接種疫苗時，CAR-T細胞幾乎在動物的血流中檢測不到。相反，當在T細胞輸注后第二天給予加強疫苗，并且在一周后再次給予加強疫苗，CAR-T細胞擴增直至它們在治療后兩周構(gòu)成動物總T細胞群的65%。

CAR-T細胞群的這種巨大增強轉(zhuǎn)化為在許多小鼠中*消除膠質(zhì)母細胞瘤，乳-腺和黑素瘤腫瘤。沒有接種疫苗的CAR-T細胞對腫瘤沒有影響，而接種疫苗的CAR-T細胞在60%的小鼠中消除了腫瘤。