揭示全身性硬化癥致死的原因

密歇根州醫(yī)學部硬皮病項目主任MBines Dinesh Khanna表示，肺纖維化是全身性硬化癥患者死亡的主要原因，其流行率呈上升趨勢，而無法穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)損傷。

全身性硬化癥是一種與炎癥和纖維化或疤-痕相關的自身免疫疾病，會影響包括皮膚，心臟，腎臟和肺在內(nèi)的器官。

這種形式的硬皮病，即皮膚的緊致和增厚，是一種進行性孤兒疾病，影響約80,000美國人，并且沒有明確的發(fā)病機制或FDA批準的治療選擇，從而使一部分受影響的患者發(fā)展成嚴重疤-痕，以至于需要器官-移植。

他說：“這就是為什么我著手鑒定生物標記物的原因，以幫助鑒定罹患這種進行性疾病的較高風險的患者。這一發(fā)現(xiàn)對于新型療法的成功臨床開發(fā)至關重要。"

Khanna與Genentech的科學家Thiru Ramalingam，MBBS博士建立了合作關系，該科學家在與纖維化相關的生物標志物方面擁有專-業(yè)知識。他們利用Khanna的臨床專-業(yè)知識和密歇根大學的豐富數(shù)據(jù)庫以及Ramalingam的實驗室，共同研究了系統(tǒng)性硬化癥和相關性肺病(Ssc-ILD)患者自身抗體，髓樣細胞活化與肺纖維化進展之間的潛在聯(lián)-系，這些個體因素確實共同促進和促進肺纖維化。

該研究發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學》(Cell Reports Medicine)上，發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)骨橋蛋白可能是引發(fā)肺部瘢痕形成的原因。該發(fā)現(xiàn)是通過評估三個系統(tǒng)性硬化癥患者及其免疫系統(tǒng)的隊列得出的。

拉瑪林厄姆說：“當巨噬細胞被免疫復合物激活時，我們發(fā)現(xiàn)它會分泌一種叫做骨橋蛋白的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)以前與纖維化有關。"“通過在體外建立體外培養(yǎng)物來模擬固定在SSc-ILD患者肺組織中的免疫復合物，證實了這種蛋白質(zhì)的高水平。"

Khanna解釋說：“硬皮病是一種自身免疫性疾病，這意味著免疫系統(tǒng)是由人體長期觸發(fā)的。"“免疫系統(tǒng)認為有一種微生物來自人體外部，并攻擊自身抗原蛋白，這種蛋白在患有自身免疫性疾病的人中很常見。這種相互作用產(chǎn)生了免疫復合物。"

這些免疫復合物是巨噬細胞的活化劑，巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中負責對抗“入侵者"的細胞。