白介素6

    白介素6 (IL-6)是肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白的zui重要的調(diào)節(jié)物，天然狀態(tài)下是分子量為23-30KD的蛋白質(zhì)，有不同程度的糖基化和多聚化，這種不勻性與活力及組織特異性有一定關(guān)系。

    除巨噬細(xì)胞外，IL-6可由許多其他細(xì)胞分泌，如纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。人、鼠IL-6有某些種屬特異性。人IL-6與C-反應(yīng)蛋白(急性反應(yīng)蛋白之一)、血清淀粉酶A、纖維蛋白原、肌球蛋白、銅蘭蛋白相互.IL-6在肝外亦有廣泛作用，在肝臟，IL-6的作用是通過(guò)與其高親和力的特異性細(xì)胞表面受體結(jié)合而完成的。IL-6受體(IL-6R)屬免疫球蛋白超家族，IL-6R中僅一80KD的部分為與II-6結(jié)合所必需，配體/受體復(fù)合物與膜糖蛋白(gp130)結(jié)合，參與生長(zhǎng)信號(hào)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)。IL-6對(duì)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的分子效應(yīng)發(fā)生在RNA轉(zhuǎn)錄水平。

    星狀細(xì)胞是肝臟中IL-6的主要來(lái)源.細(xì)菌脂多糖是其有效的刺激劑。慢性肝病中IL-6水平上升，可導(dǎo)致一系列免疫功能紊亂及免疫病理反應(yīng)，如上所述，IL-6又可稱為肝細(xì)胞刺激因子(Hepatocyte stimulating factor),可促進(jìn)多種細(xì)胞增殖和分化，并通過(guò)白分泌負(fù)反饋環(huán)路抑制細(xì)胞增殖。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn),IL-6可促進(jìn)纖維母細(xì)胞增殖，提示1L-6除參加肝臟急性期反應(yīng)外，在肝纖維化形成中亦有一定作用，但是否具有啟動(dòng)或輔助啟動(dòng)纖維化的形成的效應(yīng)，尚有待于進(jìn)一步證實(shí)。

    綜上所述，肝纖維化是一個(gè)涉及多種細(xì)胞、多種細(xì)胞因子及多種蛋白的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，其中細(xì)胞因子之間的相互協(xié)同或拮抗、正相或負(fù)相反饋及其含量的動(dòng)態(tài)變化，構(gòu)成了細(xì)胞因子復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，因此很難用一種因子或一種方式囊括所有的變化和作用機(jī)制規(guī)律，這也正是肝纖維化形成機(jī)制研究的困難所在。

    但目前的研究結(jié)果表明，作為肝臟巨噬細(xì)胞的星狀細(xì)胞，是上述多種細(xì)胞因子的重要來(lái)源;TGF-β是諸多肝纖維化相關(guān)細(xì)胞因子的核心因子;自分泌、旁分泌及肝外來(lái)源的細(xì)胞因子與肝內(nèi)細(xì)胞及細(xì)胞外間質(zhì)構(gòu)成了一個(gè)龐大的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，是肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要基礎(chǔ)。